尊敬的患者朋友： 

JAB-3312联合帕博利珠单抗或奥希替尼的研究正在全国多家医院开展。并且已经通过了国家药品监督管理局的审评和您所在医院伦理委员会的批准。现面向社会招募晚期食管癌和非小细胞肺癌患者。 

JAB-3312是一个全新的高特异性的SHP2磷酸酶变构抑制剂。
JAB-3312联合帕博利珠单抗：研究表明，抑制SHP2活性可能阻断PD-1和BLTA的下游通路，从而激活CD8+T细胞的肿瘤杀伤能力，SHP2可介导M-CSF信号转导并调节巨噬细胞功能，SHP2抑制剂可促进T细胞中干扰素的表达。SHP2抑制剂与PD-1抗体联合应用可增强对PD-1通路的抑制作用，同时可缓解对微环境的免疫抑制，增强T细胞的抗肿瘤作用，克服PD-1抗体的耐药性。 

JAB-3312联合奥希替尼：EGFR-TKI耐药性可由多种机制引起，包括继发性EGFR p.C797X突变引起的EGFR再激活、MET、HER2扩增或过表达等其他RTK的激活以及RAS/ERK信号通路的基因改变，抑制SHP2可有效损害从活化RTK到RAS-RAF-MEK-ERK通路的信号转导。总体数据表明SHP2抑制剂和EGFR-TKI联合治疗EGFR突变型NSCLC的潜力。 

目前，本研究用于确定JAB-3312联合帕博利珠单抗治疗晚期食管鳞癌以及联合奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和耐受性和初步的疗效探索。 

招募条件： 

1. 年龄≥18岁 
2. ECOG 评分0或1分
3. 未使用过SHP2抑制剂
4. 必须具有至少一个符合RECIST v1.1定义的可测量的病灶 

JAB-3312联合帕博利珠单抗队列-食管鳞癌：
a. 不适合根治性治疗的经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期ESCC。
b. 既往接受过针对晚期ESCC的至少1线标准系统治疗。必须有疾病进展或对既往治疗不耐受。 

JAB-3312联合奥希替尼队列-非小细胞肺癌：
a. 既往基于奥希替尼的治疗有效，随后出现影像学确认的疾病进展。
b. 奥希替尼需要被包含在入组研究前的最近一线系统治疗中，并且是作为一线或者二线治疗。

最终入选标准由临床医生评估，并以您的全面体检结果为准。 

如果您参加此项研究，您需要配合的事项有： 

按照试验要求服用研究药物，21天为一个治疗周期，您需要按照研究方案要求按时回访 

招募时间：自2022年09月开始至招满为止。 
本项目研究中心分布在北京，上海，杭州，重庆，长沙，长春，临沂，郑州，洛阳等城市，如果您有意向参加或想了解更多信息，请拨打如下号码或添加微信：13311575102或13311375103